Фармакологични цели на Сибутрамин

Сибутраминът с търговските наименования Meridia® и Reductil®. Сибутрамин е лекарство, прилагано през устата. Одобрено понастоящем в Съединените американски щати. А доскоро одобрено и в Европа, за дългосрочно лечение на затлъстяване. Това е β-фенетиламин, който, когато се прилага в дози от 5-15 mg / ден и с промяна на начина на живот (намалена калорийна диета, физически упражнения и хранителна терапия).

Фармакологични цели на Сибутрамин

Може да предизвика скромни, но значителни 5-10 % загуба на телесно тегло (4-8 кг) при повечето пациенти със затлъстяване и наднормено тегло. Способността на Сибутрамин да намалява телесното тегло може да се обясни с няколко причини. Първо, най-добре описаният му ефект е селективно инхибиране на пресинаптично обратно захващане на моноаминергичните невротрансмитери серотонин (5-хидрокситриптамин; 5-НТ). Норадреналин (NA) и в по-малка степен допамин на ниво ЦНС, повишаване на апетита потискащи действията на тези невротрансмитери.

Повторното поемане на тези невротрансмитери от синапса чрез висок афинитет и специфични транспортери, присъстващи в пресинаптичната мембрана (които са инхибирани от сибутрамин), прекратява сигнализирането му. За разлика от ранните амфетаминоподобни лекарства като дексамфетамин, фентермин и фенфлурамин, сибутраминът не стимулира директно освобождаването на 5-НТ, NA, нито допамин и така не причинява пресинаптично изчерпване на невротрансмитерите, нито последващата невротоксичност. Освен това има доказателства, че сибутраминът не се свързва с нито един от серотонинергичните, адренергичните или допаминергичните постсинаптични рецептори.

Второ, сибутраминът увеличава анорексигена и намалява отделянето на орексигенни невропептиди в ARC. Проучванията върху животински модели са допринесли за по-доброто изясняване на този ефект. В действителност, при енергийно ограничени плъхове, лечението със сибутрамин повишава транспорта на анорексигенен хормон лептин в ARC. Което от своя страна активира проопиомеланокортикотропин (POMC) / кокаин амфетамин, регулиращ транскрипта (CART) неврони и инхибира невропептид Y (NPY) / свързан с агути пептид (AgRP) неврони.

Следователно, това стимулира секрецията на анорексигенните невропептиди POMC и нейните производни меланокортин α-меланоцити-стимулиращ хормон (α-MSH) и на кортикотрофин-освобождаващия хормон (CRH) и CART . Освободеният α-MSH може да се свърже и активира рецепторите на меланокортина (MCR), по-специално MCR-4, в PVN. Напротив, секрецията на орексигенните невропептиди NPY, AgRP, орексин А и В и меланокортин-концентриращия хормон (MCH) се инхибира.

Вашият коментар

Вашият имейл адрес няма да бъде публикуван.